El estado de la
inestabilidad de microsatélites en los tumores de colon es una variable
predictora del beneficio de la quimioterapia coadyuvante con
fluorouracilo, de acuerdo con los resultados de una investigación que se
publica en The New England Journal of Medicine y que ha analizado
los datos de 570 muestras tisulares.
La
quimioterapia coadyuvante con fluorouracilo es beneficiosa para los
pacientes con cáncer de colon en estadios II y III que además presentan
tumores con microsatélites estables o con una inestabilidad de
microsatélites de baja frecuencia, pero no para aquéllos que tienen
cánceres con una inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia,
según los datos de una investigación que publica el último número de
The New England
Journal of Medicine, coordinada por
Christine M. Ribic, del Instituto de Investigación Lunefeld, en Estados
Unidos.
Los tumores de colon con inestabilidad de microsatélites de alta
frecuencia presentan unas características clínicas y patológicas que los
diferencian de los cánceres con microsatélites estables. El equipo de
Ribic ha analizado la utilidad del estado de inestabilidad de
microsatélites como variable predictora del beneficio de la
quimioterapia coadyuvante con fluorouracilo en el cáncer de colon en
estadios II y III.
Muestras tumorales
Para ello reunieron las muestras tumorales de pacientes con cáncer de
colon incluidos en ensayos aleatorizados de quimioterapia coadyuvante
con fluorouracilo. La inestabilidad de microsatélites se evaluó mediante
marcadores mononucleótidos y dinucleótidos.
Los resultados mostraron que de 570 muestras tisulares, 95, es decir, el
16,7 por ciento, presentaron una inestabilidad de microsatélites de alta
frecuencia. Entre los 287 pacientes que no recibieron terapia
coadyuvante, aquéllos cuyos tumores mostraban una inestabilidad de
microsatélites de alta frecuencia tenían una tasa de supervivencia
general a los cinco años superior a la de los enfermos en los que los
tumores presentaban una inestabilidad de baja frecuencia (cociente del
riesgo de muerte de 0,31; intervalo de confianza del 95 por ciento; 0,14
a 0,72; p=0,004).
Los datos del ensayo también indicaban que, entre los pacientes que
recibieron quimioterapia coadyuvante, la inestabilidad por
microsatélites de alta frecuencia no se encontraba relacionada con una
mayor supervivencia (cociente del riesgo de muerte de 1,07; intervalo de
confianza del 95 por ciento; 0,62 a 1,86; p=0,80).
Según los investigadores, el beneficio del tratamiento variaba de forma
significativa en función del estado de inestabilidad por microsatélites
(p=0,01).
El estudio demostró además que la quimioterapia coadyuvante mejoraba la
supervivencia general entre los pacientes que tenían tumores con
microsatélites estables o con cánceres con una inestabilidad de
microsatélites de baja frecuencia. Estos datos se verificaron mediante
la utilización de un análisis multifactorial ajustado conforme al
estadio y al grado (cociente del riesgo de muerte de 0,72; intervalo de
confianza del 95 por ciento; 0,53 a 0,99; p=0,04).
Sin beneficio
Sin embargo, la investigación también mostró que la quimioterapia
coadyuvante no aportaba ningún beneficio en el grupo de tumores que
presentaban una inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia.
Mayor
supervivencia
Los pacientes cuyos tumores presentan inestabilidad de microsatélites
viven más que aquéllos con estabilidad de microsatélites. Según un
comentario de Albert de la Chapelle, del Programa de Genética Humana de
la Universidad de Ohio, que acompaña a la investigación publicada en el
New England,
todavía no está demasiado claro por qué el fluorouracilo, que es capaz
de dañar el ADN, no presenta un efecto reforzado en aquéllos tumores con
una mayor predisposición a la inestabilidad genética. De la Chapelle
considera que los resultados del estudio de Christinie M. Ribic no
deberían ser aplicados todavía en la rutina clínica diaria, "pero deben
ser considerados en futuras investigaciones acerca del tratamiento
coadyuvante del cáncer colorrectal".
En su opinión, disponer de una serie de marcadores de inestabilidad de
microsatélites serviría para dos propósitos: en primer lugar, ayudaría a
los clínicos a establecer un pronóstico y a guiarles en el tratamiento
más adecuado y, además, podría servir como un interesante sistema de
cribado para el cáncer colorrectal hereditario no polipósico. "Sería una
forma segura de establecer una predicción, aunque se deben hacer aún más
ensayos".
 |
|
Características de los tumores colorrectales en
función de su estabilidad cromosómica. |
|
(N
Engl J Med 2003; 349: 242-257).
