XCIV REUNION DE LA ASOCIACION
AMERICANA DEL CANCER
Un estudio
presentado en la última reunión americana sobre investigación de cáncer
indica que la combinación de la expresión de los genes en un tumor de
próstata más los datos clínicos ayuda a mejorar el conocimiento sobre su
pronóstico. Además, se han presentado otros marcadores genéticos que
pueden facilitar conocer la respuesta al tratamiento teniendo en cuenta
las mutaciones de ciertos oncogenes.
Los datos de
la expresión genética pueden emplearse para desarrollar modelos de
predicción de pronóstico para el cáncer de próstata. Un nuevo método de
análisis, basado en la expresión genética y en las variables clínicas,
puede servir para ofrecer una información más detallada que la
proporcionada por los modelos clínicos disponibles, según los datos
presentados por William Gerald, del Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center, de Nueva York, en la XCIV Reunión Anual de la Asociación
Americana de Investigación en Cáncer, que se ha celebrado en Washington.
Utilizando los genes que se expresan en los tumores de próstata
primarios y en los recurrentes, los autores del trabajo han establecido
una mejor clasificación.
Se han analizado los tumores de próstata de tumores con y sin
recurrencia después de una prostatectomía radical y se han utilizado
modelos de regresión logística para predecir el pronóstico teniendo en
cuenta los genes que se expresaban. Los resultados se validaron con
estudios cruzados. Los modelos basados en genes que combinan datos
clínicos y de expresión genética se pueden comparar en términos de
precisión con el nomograma de Michael W. Kattan, del Sloan-Kettering
Cancer Center. "Dicha prueba se desarrolló como herramienta para ayudar
a los pacientes y a los especialistas para decidir cuál es la mejor
opción terapéutica para el cáncer de próstata", ha indicado Gerald.
En los nomogramas se tiene en cuenta una combinación de los factores de
la enfermedad que incluye el estadio del tumor, los niveles de PSA y la
biopsia.
Nuevo modelo
La clasificación del nuevo
modelo es algo más precisa que la del nomograma de Kattan. Los perfiles
de expresión de las muestras de tumores recurrentes y no recurrentes han
mostrado unos 153 genes diferentes expresados. El modelo de regresión
logística se ha basado sólo en la expresión de entre 5 y 9 genes
expresados de forma más clara entre 59 y 79 muestras de tumores
recurrentes y no recurrentes, que han servido para validar los
resultados cruzados.
Según los autores del trabajo, la exactitud de los resultados era
ligeramente superior a la ofrecida por el nomograma de Kattan. No
obstante y según Gerald, "el modelo que combina el nomograma predice la
probabilidad y los datos de la expresión genética permiten clasificar al
87 por ciento de las muestras".
Peores respuestas
Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello con mutación en el p53
pueden tener peor pronóstico clínico aunque sigan el mismo tratamiento.
Existen diferencias funcionales entre el polimorfismo salvaje de p53 y
las proteínas mutadas. La forma salvaje tiene una mayor actividad que
induce la apoptosis seguida del daño de ADN inducido por la
quimioterapia, según ha explicado Tim Crook, del Instituto de
Investigación del Cáncer Ludwig del Imperial College, en Londres, en la
presentación de un trabajo en la reunión americana de investigación en
cáncer que se ha celebrado en Washington.
Crook ha añadido que las células que expresan proteínas 72R mutadas son
más resistentes a ciertos agentes anti-cáncer, como el cisplatino o la
adriamicina. El trabajo se ha efectuado en el ADN de 70 pacientes con
cáncer de cabeza y cuello inoperable que se habían tratado con
quimioterapia. La supervivencia libre de progresión fue
significativamente menor en los pacientes que no presentaban la mutación
del p53 o del alelo 72P. Se observó que las mutaciones en el p53
afectaban a la sensibilidad al platino y la supervivencia era superior
en los casos que expresaban la 72P en lugar de la 72R. Dichas
alteraciones podrán ayudar a conocer la respuesta al tratamiento
