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La expresión del nuevo marcador ProExC se asocia con la infección por el HPV16 y con el grado de lesión preneoplásica en muestras histológicas de cuello de útero

Autor/es
Pablo Conesa-Zamora, Sebastián Ortiz-Reina, Asunción Doménech-Peris, Jesús Acosta-Ortega, José García-Solano, Miguel Pérez-Guillermo
Hospital Universitario Santa María del Rosell
pablo.conesa@carm.es
Orden de Presentacion
16

Introducción. Estudios con micromatrices de expresión de ARNm han demostrado que los genes que codifican tanto para la proteína 2 de mantenimiento del minocromosoma (MCM2) como para la toposiomerasa II-alfa (TOP2A) están sobre-expresados en cáncer de cuello de útero y participan en la fase S temprana del ciclo celular permitiendo el reconocimiento del origen de replicación del ADN y su desenrollamiento. ProEx C es un marcador inmunohistoquímico que ha sido desarrollado para la detección conjunta de las proteínas MCM2 y TOP2A y ha demostrado ser útil en citología como marcador para distinguir lesiones normales o benignas de lesiones precursoras del cáncer de cuello de útero. Objetivos. Teniendo en cuenta la escasa información sobre la utilidad clínica del nuevo marcador inmunohistoquímico ProEx C en cortes histológicos de cérvix decidimos estudiar el patrón de expresión de ProEx C en muestras parafinadas normales/benignas (N/B) del epitelio cervical así como en lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado (LGSIL), lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado y carcinomas además de la asociación de la expresión de ProEx C con la infección por virus del papiloma humano (VPH). Métodos. Nuestro estudio se realizó con cien muestras de cuello uterino con los siguientes diagnósticos: 21 cérvices N/B, 16 LGSIL, 61 HGSIL y 2 carcinomas invasivos de cérvix obtenidos por conización e histerectomía cervical. Estas muestras se incluyeron en tres micromatrices de tejido y fueron teñidas para la detección inmunohistoquímica de ProEx C. Se realizó el genotipado del VPH en 93 muestras. La técnica empleada estuvo basada en amplificación del ADN e hibridación posterior con sondas específicas de genotipo sobre una matriz de ADN de baja densidad. Resultados. ProEx C se expresó por encima del primer tercio del epitelio cervical en 14.3% de N/B, 62.5% de LGSIL y en 90.2% of HGSIL (p<0.05). El setenta por ciento de la positividad al HPV se encontró en casos con expresión de ProEx C por encima del primer tercio. De los 31 casos que fueron positivos para HPV16, 16.1% mostraron expresión de ProEx C restringida a las capas basal-parabasal y en 83.9% la expresión de ProEx C es extendió por encima del primer tercio del epitelio (p<0.05). Conclusiones. ProEx C se asocia significativamente con la infección con HPV16 y puede servir de ayuda en la identificación de LGSIL y HGSIL en cortes histológicos cuando se expresa por encima del primer tercio del e