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ACTIVIDAD DE PTEN Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON TRASTUZUMAB EN TUMORES DE MAMA CON SOBREEXPRESION DE HER2 O AMPLIFICACION DE SU GEN

Autor/es
Fernández Garcia MS, Ablanedo Ablanedo P, Fuentes Martinez N, Vivanco Allende B, Touris Noriega J, Garcia Varona A, Fresno Forcelledo MF.
HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS
solefghdr@hotmail.com
Orden de Presentacion
60

INTRODUCCION:El gen HER2 codifica un receptor con actividad tirosin quinasa.Un 20-30% de los cánceres de mama tienen sobreexpresión del receptor o amplificación de su gen y conllevan peor pronóstico.Esta alteración activa 2 vías oncogénicas: vía Ras/Raf/MAPK y vía PI3K/Akt.La vía PI3K/Akt en condiciones normales la regula negativamente PTEN,pero las células con sobreexpresión de HER2 activan una protein quinasa Src que inactiva PTEN.El Trastuzumab (Herceptin®) es un anticuerpo contra el receptor HER2,éste no activa Src y en consecuencia PTEN actúa como supresor tumoral.Si PTEN está alterado se produce una resistencia al efecto antiproliferativo de Trastuzumab.Nuestro estudio analiza la expresión inmunohistoquímica de PTEN y lo relaciona con: varios parámetros clinicomorfológicos y la respuesta al tratamiento con Trastuzumab.MATERIAL Y METODOS:Nuestra serie consta de 30 casos de carcinoma de mama,26 casos con sobreexpresión de HER2 (Herceptest 3+) y 4 casos con amplificación del gen (FISH).Todos recibieron tratamiento con Trastuzumab solo o en adyuvancia.Se establecieron cuatro criterios de respuesta al tratamiento:remisión completa,remisión parcial,progresión y estabilidad objetiva.La valoración de la expresión de PTEN se basó en el porcentaje de IRS a partir de la intensidad de la tinción y porcentaje de células teñidas y se clasificó en; valor 0: 0-3 ptos;valor 1+:4-6 ptos;valor 2+:7-9 ptos y valor 3+:10-12 ptos.Basándonos en la literatura agrupamos la expresión de PTEN en: a)expresión reducida, los casos valor 0 y 1+ y b)expresión positiva los casos valor 2+ y 3+.RESULTADOS:Nuestra serie presentó una reducción de la expresión de PTEN en el 66% de los casos, superior a lo publicado.La asociación de la expresión reducida de PTEN con:grado histologico,metástasis ganglios axilares y receptores hormonales no fue significativa. Los casos con evolución favorable (remisión completa y parcial) 81% mostró PTEN positivo.La asociación de los casos con ausencia total de expresión de PTEN (valor 0)con peor tipo de respuesta al tratamiento fue significativa (p=0.05).Se observó que la reducción de PTEN se asociaba a menor supervivencia, aunque no fue significativo.CONCLUSIONES:Nuestro estudio mostró que la reducción de la expresión de PTEN es ligeramente superior en tumores de mama con sobreexpresión de HER2,que en los cánceres de mama en general.Observamos que la resistencia al tratamiento con Trastuzumab se asociaba significativamente con la ausencia total de expresión de PTEN