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ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE TRANSICIÓN EPITELIO-MESÉNQUIMA EN UN MODELO DE METÁSTASIS DE ADENOCARCINOMA DE COLON A HÍGADO CON 52 PACIENTES.

Autor/es
Adela Alonso Fernández-Velasco1, Daniela Corte-Torres2, Aitana Vallina2, Imran Husain-Calzada1, Rodrigo Ugalde-Herrá1, y Iván Fernández-Vega1,2,3.
1) Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Central de Asturias. 2) Biobanco del Principado de Asturias (BPA). 3) Facultad de Medicina, Universidad de Oviedo.
ade21_1991@hotmail.com
Orden de Presentacion
11
Fecha de Presentacion
Viernes, 16 de febrero. Sesión de tarde
Pantalla
4

Introducción

El cáncer colon es uno de los tumores malignos más frecuentes en las sociedades occidentales y causa cerca de 700.000 muertes al año. Corresponde al tercer tumor maligno más frecuente en hombres, el segundo en mujeres y el cuarto en ambos sexos. La principal vía de diseminación hematógena es la vena porta hasta el hígado, siendo este el órgano frecuentemente más afectado por las metástasis. La transición epitelio-mesénquima (EMT) es un proceso implicado en la invasión y metástasis de los tumores. El principal “hallmark” de la EMT es la pérdida de expresión de la molécula E-cadherina en los tumores epiteliales. El principal objetivo del estudio consistió en estudiar la expresión de 6 moléculas vinculadas a la transición epitelio-mesenquima (3 epiteliales y 3 mesenquimales): E-cadherina, Beta-catenina Sindecano-1 (CD138), Desmina, Vimentina y Actina músculo liso, para identificar posibles alteraciones entre los tumores primarios y las metástasis hepáticas.

Materiales y métodos

Se seleccionaron 52 pacientes con resección quirúrgica del adenocarcinoma de colon y de su posterior metástasis hepática durante el periodo 2007-2017, previa aprobación por el comité de ética del hospital (nº 163/17). Se han construido matrices tisulares (“tissue arrays”) utilizando una aguja de 2mm de diámetro con todos los tumores primarios y todas las metástasis, incluyendo además tejido control de colon e hígado sanos. Se realizaron estudios de inmunohistoquímica valorando la positividad como + (aislada o muy focal); ++ (moderada) y +++ (extensa) y la extensión de 0 a 100%, realizando un Score global de 0 a 300 puntos como resultado de la multiplicación de ambos parámetros. Se realizó un análisis estadístico de los resultados utilizando el programa SPSSv23; p<0.05.

Resultados

Se ha identificado una subexpresión significativa de E-cadherina (295,9±15,5 vs 249,8±18,7; p<0.001) y Beta-catenina (255,1±71,4 vs 190,0±72,1; p<0.001) en el adenocarcinoma metastásico hepático, con respecto a la expresión en el primario de colon. No se observaron alteraciones para el Sindecano-1 (82,8±27,7 vs 70,4±24,3; p=0.385). No se identificó expresión de ningún marcador mesénquimal en las muestras de adenocarcinoma. Se han identificado correlaciones entre los diferentes inmunofenotipos estadísticamente significativas para la expresión de Beta-Catenina y E-Cadherina en las metástasis (r= 0,305; p=0,044) y de Beta-Catenina y Sindecano-1 en las metástasis (r= 0,400; p=0,009). Por último, una expresión de Beta-catenina ≤ 150 puntos seleccionó significativamente un grupo de pacientes con menor supervivencia global, menor tiempo libre de enfermedad y menor supervivencia post metástasis.

Conclusiones

Se ha identificado una pérdida significativa en la expresión de los principales marcadores epiteliales en las muestras de adenocarcinoma metastasico de colon a hígado.